| Lilly等在1997年测定了TCM和BDCM分浓度注射入雄性F-344大鼠体内，测定毒物对大鼠肾毒性和肝毒性的影响，选用的指标有丙氨酸转氨酶（alanineaminotransferase,ALT），天冬氨酸转氨酶（aspartateaminotransferase,AST），脲氮（ureanitrogen,BUN），肌酸酐（creatinine,CRE），乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase,LDH），总蛋白（totalprotein,TPR），血清山梨醇脱氢酶（Serumsorbitoldehydrogenase,SDH）和尿A-乙酰葡萄糖胺酶（urineA-acetylglucosaminidase,NAG）的活性。实验结果表明BDCM在低剂量的作用下对肾脏的急性毒性比TCM要强，并且对肾脏的慢性毒性要比TCM的作用要持久。这与Lilly等在1994年的研究结果符合。
由于碘代三卤甲烷正在成为科学界新兴的研究热点，Richardson等对DCIM和BCIM的毒性展开了研究，他们选取中国仓鼠卵巢细胞(CHO)AS52为受试细胞，来测定DCIM和BCIM的慢性细胞毒性和急性遗传毒性，同时也将结果与一些含碘乙酸和一些新兴的碘代酸类物质的毒性进行综合比对。用测定细胞密度的变化来确定慢性细胞毒性，选取的指标为%C/，即细胞密度为负对照的50%时的DBPs的浓度；用单细胞凝胶电泳（SCGE）测定急性遗传毒性，指标为拖尾率。细胞毒性的大小排序如下：TIM>BDIM>DBIM>BCIM≈CDIM>DCIM。而在这些物质当中只有CDIM存在遗传毒性。
3.1.2HAAs
早期动物生物检测数据表明HAAs不仅对生殖系统有影响，而且还有胚胎毒性和致畸作用，主要表现为多种生殖损害和发育损害。1997年，Giller等运用三种方法测定比较了几种HAAs的细胞毒性作用，首先对大肠杆菌(E.coli)PQ37进行SOS显色实验，测定β-牛乳糖甘酶和碱性磷酸化酶的活性；然后通过对S.typhimuriumTA100菌株进行Ames变异反应突变实验，运用比色法定性；最后对伊比利亚肋突螈(Pleurodeleswaltl)进行微核实验，由红细胞中微核数的多少来确定这些物质的毒性大小。最后得出结果：BAA>CAA>DBAA>DCAA>TCAA>TBAA。2002年，Kargalioglu等用同样的物质对S.typhimuriumTA100进行微孔板细胞毒性测试，测定细胞经HAAs暴露210分钟后在595nm处的光密度，即OD的值，定量测定这些HAAs的细胞毒性大小，结果为：BAA>DBAA>CAA>TBAA>TCAA>DCAA。同时对这些物质在经过细胞毒性因素调整之后的遗传毒性比较为：BAA>DBAA>DCAA>CAA，而TBAA和TCAA没有诱变性。2002年，Plewa等采用CHOAS52为受试细胞，用微孔板实验测定细胞密度在暴露前后的变化以确定细胞毒性，细胞密度为负对照的50%时的DBPs的浓度%C/为测试指标，结果为：BAA>>DBAA>CAA>TBAA>DCAA>TCAA，用SCGE实验确定遗传毒性，以拖尾率为指标，结果表明：BAA>>CAA>DBAA>TBAA，而DCAA和TCAA几乎没有遗传毒性。2010年，Attene-Ramos等对人体小肠上皮细胞FH74进行实验，除了测定比较了CAA，BAA，IAA的细胞毒性大小为：IAA>BAA>CAA；用SCGE测得的遗传毒性大小为：IAA>BAA>CAA；并且进一步合成cDNA，用实时定量PCR分析其基因表达，具体检测的基因表达功能包括：损伤DNA结合，DNA修复，细胞周期调控和细胞凋亡等。
比较相关实验所得结果，发现细胞毒性和遗传毒性之间有一定的相关性，而对S.typhimurium实验所得的结果与选用CHO为受试细胞所得出的结果无相关性，表明用S.typhimurium为受试细胞所得的数据无法准确预测DBPs对哺乳动物细胞产生的毒性效应。
3.2含氮消毒副产物毒理学研究进展
3.2.1HNMs
早期研究表明，THMs对于龋齿类动物具有较强的致癌作用，可以作用于肝脏，大肠和肾脏，产生毒性作用，同时也有胚胎毒性和致畸作用。然而，有研究表明，与THMs对应的HNMs的诱变性远大于THMs，产生的细胞毒性至少10倍于THMs，所采用的方法是将S.typhimuriumTA100菌株与HNMs培育三天之后，测定突变体克隆子的数量。2004年，Kundu用相同的实验方法对9种HNMs分别作用于S.typhimuriumTA98,TA100,TA104,TPT100,RSJ100在非代谢活化（-S9）和代谢活化（S9）两种情况下的诱变能力进行排序，并得出结果。在非代谢活化时，(TBNM≈BCNM≈DBNM)>(BNM≈BDCNM)>(TCNM≈DCNM≈CNM)；在代谢活化时，(DBNM≈BCNM≈TBNM)>BNM≈BDCNM)>(DCNM≈CNM>TCNM)，而DBCNM未观察到细胞毒性。 2/4 首页 上一页 1 2 3 4 下一页 尾页 |
