论文导读：我们用免疫组化的方法检测46例乳腺浸润性导管癌病例中PTEN和P21ras的表达与分布。进一步探讨其在乳腺癌的组织学分级中的意义。
关键词：乳腺癌，PTEN，P21ras
作者单位：037006 山西大同 大同市第一人民医院病理科;田秀娟（大同市第五人民医院病理科）
The Expressions of PTEN and P21rasgeneprotein in Breast carcinoma
Mashulan，Tianxiujuan,Department of pathology , the first people’s Hospital,Datong,Shanxi 037006
[Abstract]objective: To study the relationship between the expressionof PTEN andP21ras gene protein in Breast carcinoma andthe histopathologic grade. Methods: There are 46cases of breast carcinoma,the immunohistochemistry studies were performedusing PTEN and P21rasgene protein to study the tumor cell..Results: In breast carcinomagrade Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ, the frequencyof PTEN positivity is76%（19/25）、 41.6%（5/12）、 33.3% （3/9） ,thefrequency of P21ras is 48%（12/25）、58.3%(7/12) 、88.9%(8/9). The frequencyand strongness of PTEN and P21ras positivity was singnificant differences asthe histological grade advanced (P<0.05). Conclusion: theexpression of PTEN and P21ras have great values in the histopathologicgrade of breast carcinoma,and its prognostic. PTEN and P21rascan be used as a worse prognostic factor for breast carcinoma.
[Key words] breast carcinoma； PTEN ;P21ras
PTEN基因(phosphotase and tensinhomologue deleted on chromosome ten)是一个有双相特异性磷酸化酶活性的抑癌基因，其编码蛋白与张力蛋白和辅助蛋白同源。PTEN可使三磷酸脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化，通过磷脂酰肌醇依赖性激酶1(PDK1)激活丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)，诱导细胞程序性凋亡；同时通过使局灶性粘附激酶(FAK)去磷酸化，抑制细胞局部粘附、扩散和游走[1]。 ras癌基因编码蛋白是细胞浆，细胞膜内面参与跨膜信号传递的主要物质，生长刺激信号由它传递。当ras基因发生突变时导致基因活化使其产物P21过量表达。
我们用免疫组化的方法检测46例乳腺浸润性导管癌病例中PTEN 和 P21ras的表达与分布。进一步探讨其在乳腺癌的组织学分级中的意义。
材 料 与 方法
1.标本选自1998年-2008年本院病理科经病理学组织学分型为乳腺癌浸润性导管癌病例46例,全部为石蜡组织。
2.免疫组织化学染色：石蜡包埋组织连续切片，厚4mm。采用标准的SABC（链菌素-卵白素生物素）法进行染色，DAB显色阳性信号为棕黄色颗粒。所用抗体、试剂均为迈新生物公司产品。切片脱蜡到水，微波抗原修复。一抗4℃过夜，DAB显色。全部病例行PTEN、P21ras检测。阳性对照用已知P21ras、 PTEN阳性的乳腺癌组织切片；阴性对照以1ⅹTBS代一抗。
3.免疫组化结果；PTEN阳性信号位于细胞浆，呈棕黄色颗粒状，P21ras阳性信号位于胞浆，按照在瘤细胞中阳性细胞百分率将其表达水平分为—（阴性），+（<25%），++（25%-50%），+++（50%-75%），++++（>75%）。
4.统计学处理：采用X2检验。
结果
1. 临床资料：46例乳腺浸润性导管癌病例均为女性。发病年龄27-72岁，平均47岁。其中，50岁以下30例，50岁以上16例，趋于年轻化。病变部位大部分位于乳腺外上象限。
2.病理组织学分级：根据腺管形成，细胞分化及核分裂相等3项9分的评定标准[2]，进行组织学分级。Ⅰ级25例，Ⅱ级12例，Ⅲ级9例。
3．PTEN和P21ras的免疫表达（见表）
3．1 PTEN的表达
在46例乳腺浸润性导管癌病例中，在组织学分级Ⅰ级25例中，PTEN阳性率为76%（19/25），组织学分级Ⅱ级12例中，PTEN阳性率41.6%（5/12），组织学分级Ⅲ级9例 ，PTEN阳性率33.3%（3/9），随乳腺癌组织学分级级别升高，PTEN阳性表达率与表达强度减弱，Ⅰ级与Ⅲ级间差异有显著性（P<0.05）。
3．2P21ras的表达
46例乳腺浸润性导管癌，在组织学分级Ⅰ级中，P21ras阳性率为48%（12/25）。 组织学分级Ⅱ级中，P21ras阳性率为58.3%(7/12)。组织学分级Ⅲ级中，P21ras阳性率为88.9%（8/9）。P21ras过度表达阳性率及表达强度随乳腺癌级别升高而升高，Ⅰ级和Ⅲ级间差异有显著性（P<0.05）。
表 乳腺浸润性导管癌 PTEN和P21ras的表达与组织学分级的关系
| 组织学分级 例 数 |
阳性例数 |
| PTEN P21ras |
| Ⅰ级 25 |
19（76%） 12(48%) |
| Ⅱ级 12 |
5（41.6%） 7(58.3%) |
| Ⅲ级 9 |
3(33.3%) 8(88.9%) |
讨论
肿瘤的发生与某些癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。PTEN是新近发现的抑癌基因，它在细胞凋亡、迁移和肿瘤演进中具有重要作用[3]。在前列腺癌、胶质瘤及子宫内膜癌等多种肿瘤中均证实有PTEN异常表达。赵刚[4]等研究发现乳腺癌组织与正常乳腺组织和癌旁组织PTEN的表达有显著差异（P＜0.01，P＜0.05）；PTEN在早期浸润性癌和晚期浸润性癌阳性表达率差异显著（P＜0.05）；在淋巴结转移组与无淋巴结转移组检出阳性率差异显著（P＜0.01），表明PTEN表达与乳腺癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系；PTEN基因是乳腺癌细胞增生活跃的重要影响因素。郭双平[5]等研究发现PTEN蛋白阳性的乳腺癌组织，腋窝淋巴结转移率为22.2%；而PTEN蛋白阴性的乳腺癌腋窝淋巴转移率75%，差异有显著性，乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和减弱，抑癌基因PTEN的表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。本研究结果显示随着乳腺癌组织学分级的升高，PTEN阳性表达率降低，Ⅰ级与Ⅲ级间差异有显著性（P<0.05），与上述研究结果一致。论文检测。提示PTEN蛋白在乳腺癌发生中起重要作用，PTEN蛋白低表达意味着乳腺癌的分化差，恶性程度高。
ras基因家族有三个成员，即H-ras,K-ras和N-ras，分别位于11，12和1号染色体短臂，该基因产物在细胞的信息传递过程中起重要作用。论文检测。在mRNA水平发现73%乳腺癌病人有H-ras基因的过度表达，Agnantis等对24例乳腺癌的研究显示，所有病例有H-ras基因mRNA过度表达，而且与肿瘤的组织学高分级呈正相关[6]。张继增[7]等报道，P21ras在乳腺癌中的阳性表达率达72.5%。在我们的研究中P21ras阳性表达率为68.2%，且阳性表达率及表达强度随乳腺癌级别升高而升高，各级间差异有显著性（P<0.05）。表明P21ras检测可为判断乳腺癌恶性程度和预后提供依据。
乳腺癌病人的预后判断是一个复杂的问题，我们通过PTEN和P21ras的检测，认为PTEN和P21ras在乳腺浸润性导管癌的组织学分级和判断预后中有重要价值，PTEN、P21ras在乳腺癌的诊断、组织学分级中有重要价值。论文检测。PTEN蛋白低表达可望作为判断乳腺癌预后不良的指标。
参 考文 献
[1] kang YH, LeeHS, Kin WH. promoter methylation ang silencing of PTEN in gastric carcinoma.Lab Invest, 2002,82:285-291.
[2]刘复生，刘彤华（主编）肿瘤病理学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997,26:325-326.
[3] Yamada KM,Araki M. Tumor suppressor PTEN: modulator of cell signaling, growth, migrationand apoptosis.J Cell Sci, 2001,114:2375-2382.
[4] 赵刚，韩冰，杨明等. PTEN在乳腺癌的表达及其与转移的关系.中国老年学杂志,2009,29（11）
[5] 郭双平，翟宇强等.抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义.肿瘤,2002,22:271-273.
[6] 陈艺华.癌基因,抗癌基因异常与人乳腺癌.中华病理学杂志,1994,23:122-124.
[7] 张继增,范顺才,刘华福. ras癌基因产物和激素受体的免疫组化研究,临床与实验病理杂志,1996,12;183-184.
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