| 通用的AAV载体都是基于血清型2，即AAV2。因为rAAV感染效率低、制备成本高且只能包装小于4.7kb的基因序列而在基因治疗中受到限制。
2.1.3慢病毒载体慢病毒载体（LVs）是在HIV-1病毒基础上改造而成的病毒载体系统，它能高效的将目的基因导入动物和人的原代细胞或细胞系。LVs具有免疫原性低、整合到细胞上长期表达、可感染非分裂期与分裂期细胞等优点.已有研究表明慢病毒载体应用于球囊损伤致血管狭窄研究的可行性。但慢病毒仍具有潜在的产生复制型慢病毒（RCL）和致癌的风险，相关的研究还是有待加强。
2.2非病毒载体非病毒载体是通过哺乳细胞摄取和细胞间转运大分子物质的机制来把目的基因转入靶器官。虽然非病毒载体具有安全、易得、无免疫源性等优点，但是他们基本上转染效率不高，因此早期在基因治疗研究中没有太高的地位。随着技术的进步，非病毒载体在基因治疗载体选择上占有一定份额，尤其表现在纳米粒子、超声微泡载体上。
2.2.1超声微泡载体：它的作用原理是通过超声的物理效应使细胞膜上产生可逆的小孔，借助此孔外源性物质进入细胞内。Taniyama等通过超声微泡载体将p53的cDNA转入球囊损伤大鼠颈动脉，得出血管内膜和中膜面积的比值显著降低。虽然超声微泡靶向释放技术的靶向性及无创性的优点已达到大部分实验的认可，但其转染效率不高仍是需要大力研究的。
2.2.2纳米粒子：它是现在研究比较热门一种非病毒载体，主要是可以使被包裹的目的基因免受水解酶的降解，将目的基因运载到血管平滑肌上，达到治疗疾病的目的。胡新华等通过纳米粒子介导的反义雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因抑制移植静脉内膜增生得出纳米粒子在血管狭窄治疗中是可行的。现在用的纳米粒子主要是PLGA，它有很好的组织相容性，产物没有任何毒性。
3.总结和展望
这些年来尽管科研及医务工作者在移植静脉获取技术、药物防治、应用血管外支架和放射治疗等方面做了大量的工作并在预防移植静脉再狭窄上取得一定成效，但是总体效果还是不理想。移植后的静脉因为内皮细胞损伤、炎性细胞浸润、平滑肌细胞迁移增殖、细胞外基质增加等一系列病理改变导致移植静脉再狭窄。随着分子生物学技术的发展，安全、高效的载体出现、多基因联合等综合治疗必将能有效预防血管再狭窄。
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14 张铁民, 赵宪琪, 杨予川等。 2/3 首页 上一页 1 2 3 下一页 尾页 |
