壳聚糖及其衍生物在递药系统中应用广泛，主要有以下几个方面：
2.2.1 靶向制剂栽体
壳聚糖及其衍生物可被结肠部位的微生物降解，是一种优良的结肠靶向传递系统，特别对蛋白质肽类药物和治疗结肠部位疾病的药物有重要意义。李国锋等[14]给轻度乙醚麻醉大鼠口服5-氨基水杨酸(5-ASA)壳聚糖胶囊3粒(1.6mg/粒)，对照组口服5-ASA羧甲基纤维素混悬液1 ml(4.8 mg)，结果壳聚糖胶囊组血清中的时间．药浓曲线下面积(AUC)是对照组的0.62倍，而结肠组织中壳聚糖胶囊组AUC是对照组的3.62倍，表明5-ASA壳聚糖胶囊具有较好的结肠定位靶向释药特性。
壳聚糖及其衍生物还可以作为优良的抗肿瘤药物的靶向载体，水溶性壳聚糖衍生物能够增加药物对病灶区血管壁的通透性，有利于药物向肿瘤组织的渗透，从而将药物选择性地分布于癌变部位，降低对正常组织的毒副作用，同时还能够延缓药物在体内的降解速度，提高药物的疗效，成为抗肿瘤药物研究领域的热点。王银松等[15]研究的甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的水溶性较好，其中N-琥珀酰壳聚糖对K562白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性；体外释放实验结果表明，缀合物性质稳定，能明显延缓甲氨喋呤的释放，为抗肿瘤药物的靶向及缓控释给药体系的研究提供了初步参考。其后，也研究了不同分子量N—琥珀酰壳聚糖与K562白血病肿瘤细胞之间的亲和力关系，随着分子量的增加，其亲和性逐渐减弱[16]。
2.2.2 粘膜吸收促进剂
壳聚糖最近已被证实能有效地增强亲水性药物(如肽和蛋白)通过鼻腔和肠上皮的吸收[17,18]。研究发现，壳聚糖的脱乙酰度和分子量直接影响药物对人体上皮细胞的透过性。其作用机理可能是通过打开细胞间的紧密结合，增加细胞间隙，降低大分子药物的渗透屏障，从而增加药物在小肠的吸收。壳聚糖对药物透过鼻腔粘膜的促吸收机理除增加细胞间隙外，与其延长药物在鼻腔中的滞留时间有关，但随着壳聚糖用量和分子量的增加，药物穿过鼻粘纤毛的速率降低。壳聚糖还可以用于颊和舌下给药系统的吸收促进剂[l7]。
2.2.3 生物大分子药物载体
研究发现，壳聚糖及其衍生物对生物大分子药物具有保护作用，以该类聚合物为载体制备的多肽、蛋白质、核酸类药物的口服制剂已成为该类药物的研究热点[19] ，如直接将其与壳聚糖进行压片、或将其与壳聚糖进行化学偶联，或以壳聚糖及其衍生物为载体制备微囊、微球、纳米囊或纳米球等，能保护亲水性高分子物质免受消化道内各种酶的降解[20]。Xu Y等[21]合成了水溶性壳聚糖衍生物N-(2-hydroxy1) propyl-3-trimethylammonium chitosan chloride(HTCC)，以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物制备纳米粒，体外实验表明突释18％后，药物缓慢零级释放，体内实验表明药物在胃肠道不被降解。
2.2.4 微粒系统载体
用乳化交联、喷雾干燥、沉淀/凝聚等方法可制备壳聚糖微球，它具有控释作用和增加药物靶向性的特点。郭英等[22]自制的阿司匹林壳聚糖纳米缓释微球药物包封率可达79％，微球粒径最小可达20nm，制得的载药微球在16h内对药物有良好的缓释作用，在25h之内仍存在缓药效果。Huang YC等[23]用喷雾干燥法制备了载有倍他米松的壳聚糖/Huronic F68/明胶微球，平均粒径为1～3μm ，表面光滑，包封率达到93％，微球呈明显的缓释作用。
2.2.5 pH敏感性载体
壳聚糖及其衍生物具有亲水性，在一定条件下能吸收大量的水，体积发生巨大的膨胀，形成水凝胶，从而可以阻止药物的扩散和溶出。pH敏感的壳聚糖水凝胶在胃肠道特殊环境中有着潜在的靶向转运药物的作用，随着消化道pH的变化，水凝胶的物化性质也随之变化，从而达到调节药物释放的目的。壳聚糖可以和其它高分子形成半互穿聚合物网络(semi-IPN)。Semi-IPN是水凝胶的一种，是由一种高分子填充在另一种高分子的交联网中所形成。Khalid MN等[24]制备的壳聚糖-环氧乙烷semi-IPN水凝胶，发现相对于壳聚糖凝胶对照品而言，其对pH更为敏感，且由于亲水性的环氧乙烷链的存在而含有更多的结合水，机械特性更佳。林有文等[25]合成的水溶性N-（2-磺酸基苯甲基）壳聚糖SBCSG，溶胀度随着凝胶交联度的增大而减小．在碱性介质中SBCSG的溶胀度显著增大，而在酸性介质中溶胀度显著减小，在pH=7．4的人工肠液和pH=1．0的人工胃液中SBCSG的溶胀-收缩具有可逆性，显示出良好的pH敏感性．有望作为pH敏感口服结肠定位给药系统药物载体。
2.2.6 口服缓控释及定位载体
壳聚糖具有良好的粘合性和润滑性，是一个十分适用于直接压片的赋形剂。鉴于壳聚糖带正电，可与果胶静电相互作用，而形成高分子电解质复合物，改变二者的比例，其所形成的膜的膨胀性能和药物的穿透性能都可以加以控制；并且在和结肠相似的生理环境下其药物对膜的穿透性能大大增加。李国锋等[26]研制的地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果。
3 展望
生物可降解高分子材料的重要地位是不言而喻的，世界各国正在竭力开展研究和开发工作，并推广其应用，前景十分广阔．现在必须面对的挑战是：(1)降低成本．目前生物可降解高分子材料的价格要高于普通塑料价格的5～l0倍，不易推广；(2)材料的精细化．即根据具体需要调节其性能，如降解时间、生物相容性等等；(3)用新的方法合成新颖结构的生物可降解高分子材料；(4)对现有的生物可降解高分子材料进行改性，获取更好性能的高分子材料．总之，生物可降解高分子材料是一类极有前途的高分子材料，值得材料研究工作者为之奋斗．
参考文献
[1]王建.生物可降解高分子及其应用[J],四川纺织科技.2003(3):14-17
[2] Ruan G，Feng SS．Biomaterials，2OO3，24(27)：5037-5044．
[3] Fontana G，Licciartli M，Mansuelto S，et al．Biotechnols，2001，22(21)：2857—2865．
[4] Tanahashi K，Mikos AG．J Biomed Mater Res，2OO3，67A(2)：448-457．
[5] 魏民，常津，姚康德．中国生物医学工程学报，2000，18(2)，228—230．
2/3 首页 上一页 1 2 3 下一页 尾页 |
