论文导读：而高血压是我国最常见的心血管疾病[1] 。主要采用缓控释制剂来实现。缓释制剂的类型有骨架型、膜控型、渗透泵片、植入剂。随着新剂型新技术的发展。
关键词：高血压，剂型，缓释，控释
心血管病、脑血管病和恶性肿瘤是目前对人类威胁最大、死亡率最高的三大疾病，而高血压是我国最常见的心血管疾病[1] ，其发生率在成年人中高达20％，并且伴有许多并发症，如脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、冠心病、糖尿病等。免费论文参考网。近年来临床多用长效高血压药物，其优点在于：患者易于接受，比短效制剂降压更持续、更平稳，可以保护靶器官，并能有效避免短效药物因漏服或夜间可能出现的突发性血压升高而导致心血管性猝死的危险性 [2]。鉴于长效高血压药物在治疗上的突出优点，此类药物的研发成为当今的一个热点。
高血压药物达到长效手段的制剂学控制，主要采用缓控释制剂来实现。缓控释制剂的三种类型：定速、定位、定时释药，常用的技术有膜控释和骨架控释[3]，缓释制剂的类型有骨架型、膜控型、渗透泵片、植入剂。随着新剂型新技术的发展，微囊、微球等具有缓释效果的制剂技术也应用于控制药物的释放，而从达到长效的作用。
1.骨架型缓释、控释制剂
骨架型缓、控释制剂是目前临床应用较多的缓、控释制剂之一，按其所采用的骨架材料不同，可分为不溶性骨架缓释片、蜡质骨架缓释片、亲水性凝胶骨架缓释片和混合材料骨架缓释片等。采用不同的骨架材料和工艺制备骨架片，药物释放受到骨架材料的阻滞，药物通过骨架的孔道或者骨架本身的溶蚀进行释放，可以在较长时间里持续释放药物，从而延长治疗效果。
卡托普利常用剂型为糖衣片或普通片，由于其生物半衰期短，需要日服3次，且峰谷浓度差别较大，这可能是引起肺淤血、眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应的原因，其缓控释制剂可以有效平稳血浓，减少不良反应。免费论文参考网。免费论文参考网。由于水溶性药物本身溶出快，其释放较难被阻滞。高迎春等人[4]利用天然可降解的高分子壳聚糖和明胶，以乳化分散法，采取交联剂单用和合用固化制备卡托普利/壳聚糖-明胶网络多聚物缓释微球（Cap/CGNPMs），该微球外观完整致密，表面可见许多微孔，无粘连或极少粘连，流动性很好，粒径范围主要在220～280μm，贮存Cap/CGNPMs较稳定。体外释药试验证实Cap/CGNPMs具有明显延缓卡托普利的释放作用。投料比、交联剂组成等是决定微球包封率、载药量和溶胀度及释放度的关键因素。其中，投料比为1∶4，交联试验证明，Cap/CGNPMs与Cap普通片比较具有明显延缓卡托普利释放的作用。
2.膜控型缓释、控释制剂
在片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释放药物，可以达到缓释控释作用。其原理属于扩散释放，释放动力是膜腔内外的渗透压差，或药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。包衣缓释控释制剂是口服缓释控释制剂中最广泛应用的类型之一，国内外膜腔开发的缓控释制剂约有40～50%采用了膜控技术。骆快燕[5]等人制备的卡托普利延缓片是将卡托普利与适宜片芯辅料混匀后，制粒、干燥、整粒加入润滑剂后压片制得片芯。将衣层各辅料混匀后制粒、干燥、整粒后加入硬脂酸镁、微粉硅胶混匀。将每片所用衣层颗粒的一半填入冲模内，将片芯置于冲模中心，再填入另一半颗粒，压片即得，所得卡托普利延迟起释型缓释片，适用于临睡前服用，间隔4～6h后于次日凌晨开始释放药物，并持续释放较长一段时间。
3.渗透泵型缓控释制剂
它是利用渗透压原理制成的口服制剂。目前，研究开发的口服渗透泵型缓控释制剂有单室和多室渗透泵制剂。其片型和大小与普通片相同，固体药物与赋型剂压制成片芯，外包一层可以透水的不溶性多聚物薄膜衣，在膜上用激光打一个孔，在胃肠道中，衣膜选择性地使消化液透入，溶解药物，药片内渗透压高于外部胃肠液，将药物溶液从小孔中释放出来[6]。
葛乐乐[7]等人研制难溶性药物特拉唑嗪的单芯渗透泵。其方法是在片芯中加入亲水性高分子，用乙基纤维素溶液包衣制备单芯渗透泵，并研究片芯处方、释药孔径等因素对释药行为的影响。结果在0.80~1.15mm范围内的孔径对制备的渗透泵片释药行为没有影响，且自制渗透泵片在0~24h释放速度平稳，与胃肠道环境pH值和溶出仪转速无关，说明制备的单芯渗透泵能够平稳释药。
徐璐等[8]对自制的卡托普利渗透泵型控释片在狗体内的药动学进行了研究，并以普通片剂为对照，求出相应的药动学参数，评价生物利用度。结果发现，口服后24h血浆中卡托普利仍能维持有效浓度。尼索地平为水不溶性药物，肝首过效应强，生物利用度低，其普通片剂服药次数多，服用不方便，且血药浓度起伏大。吴学明等[9]研制了尼索地平双层渗透泵片，并以其与国外上市缓释片体外释药数据和相似因子为评价指标，结果样品在14h内呈现零级释放特征，体外释药与国外缓释片相似。
可见，近年来对于高血压类药物缓控释制剂的研究和开发成为热点，长效高血压药物独特的治疗优势在临床上得到广泛的认可，随着新的医用辅料、制剂工艺的发展，高血压药物缓控释剂型的开发研究必将拥有更为广阔的前景。
参考文献：
[1] 王俊敏.抗高血压药物的研究进展[J]. 医药论坛杂志，2005，26（1）：77-79
[2] 王兵,刘国仗. 高血压病的现代治疗进展[J]. 心脑血管病防治，2006，3（1）：3-5
[3] 杨延昆,王玉玲. 药物缓释、控释制剂的研究开发现状及发展趋势[J]. 齐鲁药事，2004，23（4）：31-32
[4] 高迎春.卡托普利缓释片处方及制备工艺的优化[J]. 第四军医大学学报，2002，23（11）：1040-1042
[5] 骆快燕. 卡托普利延迟起释型缓释片的研制[J]. 中国现代应用药学杂志，2005， 22（3）：224-228
[6] 欧阳斌,刘科秋. 渗透泵制剂的研究进展[J]. 中国药房，2007，18（28）：2227-2228
[7]葛乐乐. 特拉唑嗪单芯渗透泵片研制及其控制释放的因素[J]. 中国医院药学杂志，2007，27（6）：740-743
[8]徐璐,李三鸣,刘婷. 卡托普利渗透泵型控释片的药代动力学[J]. 沈阳药科大学学报，2004，21(3)：165
[9]吴学明,聂淑芳,张宁. 尼索地平双层渗透泵片的制备及其体外释放度的考察[J]. 中国药学杂志，2004，39(1)：46
|
